Mecanismo de ação
O 2, 4 - dinitrofenol não interage diretamente com uma molécula alvo, mas exerce a sua ação influenciando negativamente o micro-ambiente biológico [13].
Como este composto não exerce a sua ação sobre um alvo especÃfico, os seus efeitos não se restringem ao tecido adiposo, onde a sua ação seria pretendida [11].
Tóxico
Distribuição
Alteração do ambiente biológico
Disfunção e danos celulares
Toxicidade
Este xenobiótico é um desacoplador protonofórico, que se dissocia nos seus protões fenólicos na matriz mitocondrial, levando à dissipação do gradiente de protões dirigido para o exterior através da membrana mitocondrial interna [3,11,13].
Desta forma, a sÃntese de ATP é inibida por ocorrer alteração do fluxo de protões, que é a força motriz para a atividade da ATP-sintetase. Além disso, também previne o uptake de fosfato inorgânico para a mitocôndria, que é necessário para a sÃntese de ATP, verificando-se acumulação dos iões fosfato no citosol das células [3,11,13].
Esquema da fosforilação oxidativa mitocondrial.
Fosforilação oxidativa
O seu uso para a perda de peso prende-se com o facto de o 2,4-DNP conduzir à incapacidade das células restabelecerem as reservas de energia e, consequentemente, aumentar o metabolismo [12].
Como herbicida, o 2, 4 - DNP atua como inibidor da respiração [13].
Tal como o 2, 4 – dinitrofenol, o isómero 3,4-dinitrofenol também estimula o consumo de oxigénio, mas esta ação não se verifica com o isómero 2,5-dinitrofenol [14].
Este aspeto reflete a importância de não se fazer extrapolações de mecanismo de ação, segurança e toxicidade entre os vários isómeros do DNP, pois as diferenças em termos estruturais condicionam as suas propriedades [14].
[3] Grundlingh J, Dargan PI, El-Zanfaly M, Wood DM (2011) 2,4-Dinitrophenol (DNP): A Weight Loss Agent with Significant Acute Toxicity and Risk of Death. Journal of Medical Toxicology 7(3):205-212 doi:10.1007/s13181-011-0162-6
[11] Sammons MF, Price DA (2014) Modulation of adipose tissue thermogenesis as a method for increasing energy expenditure. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 24(2):425-429
[12] Karl G. Hofbauer JRN, and Olivier Boss (2007) The Obesity Epidemic: Current and Future Pharmacological Treatments. Annual Review of Pharmacology and Toxicology Vol. 47:565-592
[13] Klaassen C (2008) Mechanisms of Toxicity Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons. 7th edn. McGraw-Hill
[14] U.S. National Library of Medicine (2012) HSDB: Dinitrophenol. Disponivel em http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~1ZWbsE:3 Acedido a 24/05/2015